陳莉明教授團(tuán)隊近日在《Free Radical Biology and Medicine》（中科院1區(qū) 影響因子8.101）上發(fā)表了題為《ChREBP-β/TXNIP aggravates fructose-induced renal injury through triggering ferroptosis of renal tubular epithelial cells》的科研論文，文章探究了高果糖導(dǎo)致腎小管損傷的具體機(jī)制及二甲雙胍的干預(yù)治療。
果糖作為一種常見的營養(yǎng)物質(zhì)及甜味劑，近年來被大量使用。研究顯示高果糖攝入可引起代謝綜合征并伴隨胰島素抵抗、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等。近年來研究發(fā)現(xiàn)過量攝入果糖在慢性腎損傷中也發(fā)揮重要的作用。因此，積極探索高果糖誘導(dǎo)腎損傷的具體作用機(jī)制，尋找人類高果糖治病的切實證據(jù)和防治方法具有重要的意義。
碳水化合物反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（ChREBP）是調(diào)控果糖代謝的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄激活因子，ChREBP-β由于缺少低糖抑制區(qū)而表現(xiàn)出持續(xù)的活性，被認(rèn)為是 ChREBP的活性形式。該研究發(fā)現(xiàn)高果糖喂養(yǎng)小鼠腎臟ChREBP-β被激活。課題組通過Cre/LoxP方法制備了腎小管特異性過表達(dá)ChREBP-β小鼠模型，并通過定量蛋白質(zhì)組學(xué)分析及實驗驗證，發(fā)現(xiàn)ChREBP-β過表達(dá)導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞鐵死亡引起腎臟損傷，同時，該研究還發(fā)現(xiàn)ChREBP-β通過促進(jìn)硫氧還蛋白互作蛋白（TXNIP）的基因轉(zhuǎn)錄，正向調(diào)控TXNIP，該蛋白與鐵死亡的激活相關(guān)，在高果糖誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞損傷中驅(qū)動鐵死亡。二甲雙胍可下調(diào)ChREBP-β，進(jìn)而減少TXNIP基因轉(zhuǎn)錄，減輕高果糖誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞鐵死亡緩解腎臟損傷。
該研究證實了ChREBP-β介導(dǎo)高果糖導(dǎo)致的腎小管上皮細(xì)胞鐵死亡，二甲雙胍對ChREBP-β的抑制可能是治療腎小管上皮細(xì)胞鐵死亡的潛在治療方法。
