我院藥劑科鄭國(guó)斌在Theranostics (IF=11.6)發(fā)表題為“GLSP and GLSP-derived triterpenes attenuate atherosclerosis and aortic calcification by stimulating ABCA1/G1-mediated macrophage cholesterol efflux and inactivating RUNX2-mediated VSMC osteogenesis”的研究論文。天津醫(yī)科大學(xué)朱憲彝紀(jì)念醫(yī)院的鄭國(guó)斌為論文第一作者、天津中醫(yī)藥大學(xué)的趙云和浙江壽仙谷植物藥研究所的李振皓為論文共同第一作者,天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的樊官偉研究員和馬傳瑞副研究員為論文通訊作者。

動(dòng)脈粥樣硬化是諸多心血管疾病的病理學(xué)基礎(chǔ),炎癥和脂質(zhì)代謝紊亂在動(dòng)脈粥樣硬化的起始和發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。血清中過(guò)高的脂質(zhì)沉積于血管內(nèi)膜,導(dǎo)致血管內(nèi)皮激活并分泌大量粘附分子,招募循環(huán)中的單核細(xì)胞浸潤(rùn)至血管內(nèi)皮并分化為巨噬細(xì)胞,介導(dǎo)脂質(zhì)吞噬和炎癥反應(yīng)。脂質(zhì)負(fù)載的巨噬細(xì)胞衍生為泡沫細(xì)胞,大量堆積的泡沫細(xì)胞形成脂質(zhì)核心并促進(jìn)病變發(fā)展。此外,在動(dòng)脈粥樣硬化病變的病理環(huán)境下,具有高度可塑性的巨噬細(xì)胞向促炎M1型極化,分泌大量炎癥因子。炎癥因子進(jìn)一步誘導(dǎo)脂質(zhì)沉積,加速巨噬細(xì)胞泡沫化。炎癥反應(yīng)和脂質(zhì)沉積形成惡性循環(huán),共同促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。目前臨床上多使用他汀類藥物治療動(dòng)脈粥樣硬化,他汀類藥物在長(zhǎng)期使用中不可避免地會(huì)產(chǎn)生肝臟和肌肉毒性。動(dòng)脈粥樣硬化常常伴隨著血管鈣化,對(duì)于血管鈣化,目前臨床上并沒(méi)有明確的藥物能夠治療。
靈芝孢子粉是一種藥食同源的傳統(tǒng)天然藥物,具有抗氧化和增強(qiáng)免疫的作用,目前臨床上主要用于腫瘤的輔助治療。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)體內(nèi)和體外研究證實(shí),靈芝孢子粉通過(guò)上調(diào)ABCA1/G1來(lái)促進(jìn)巨噬細(xì)胞膽固醇的外排,進(jìn)而減少泡沫細(xì)胞形成,抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展;同時(shí),靈芝孢子粉通過(guò)抑制RUNX2介導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞成骨轉(zhuǎn)化,減輕血管的鈣沉積。該項(xiàng)研究為傳統(tǒng)中藥的再開(kāi)發(fā)再利用提供了新思路。

本研究受國(guó)家中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目,國(guó)家自然科學(xué)基金,天津市自然科學(xué)基金和天津市教委基金等項(xiàng)目的資助。