我院糖尿病心血管科湯云昭博士作為第一作者于2014年10月在國際知名雜志《Science Translational Medicine》(影響因子14.414)發(fā)表了題為”Genotype-based treatment of type 2 diabetes with an a2A-adrenergic receptor antagonist”文章。文章報道了α2A腎上腺素能受體(ADRA2A編碼)拮抗劑育亨賓能改善攜帶ADRA2A等位基因突變型的2型糖尿病患者的胰島素分泌,開啟了糖尿病個體化治療的新思路。

湯云昭博士所在課題組的前期體外實驗揭示出:ADRA2A等位基因突變型與2型糖尿病的發(fā)病密切相關。這一等位基因突變致使α2A腎上腺素能受體過表達,從而導致胰島素分泌受損。在攜帶有ADRA2A高風險等位基因人群的胰島中,阻滯α2A腎上腺素能受體可以改善胰島素分泌。課題組因此在新診斷的2型糖尿病患者中進行了隨機對照研究。發(fā)現(xiàn)育亨賓可以改善風險等位基因攜帶者口服葡萄糖耐量試驗中30分鐘時血漿胰島素水平,并且呈劑量依賴性;同時,該研究還發(fā)現(xiàn)育亨賓可以降低風險基因及非風險基因攜帶者的空腹及糖負荷后30分鐘血糖;育亨賓還可增加糖負荷后血漿中去甲腎上腺素、游離脂肪酸及一些必需氨基酸的濃度,校正這些因素的影響后,育亨賓在風險等位基因攜帶者中改善胰島素分泌的作用依然存在。
該研究證實α2A腎上腺素能受體信號途徑可能是糖尿病治療的一個新靶點。在攜帶ADRA2A風險等位基因的患者中,以育亨賓為代表的α2A腎上腺素能受體拮抗劑可能成為治療的一個新的選擇。